12月，在对萨拉戈萨时，梅西的跖骨骨折，被迫休养三个月。2007年，梅西在年美洲杯上接近首个国家队荣誉，但最终只拿到亚军。3月11日，他在对皇马的比赛中上演帽子戏法，成为继萨莫拉诺后首个在世纪对决中独中三元的球员。4月18日，梅西在国王杯半决赛对赫塔菲时复制了球王马拉多纳在世界杯上的连过五人进球，而后来对西班牙人时，他手球进球。2008年北京奥运会上，梅西随阿根廷国奥队夺取了金牌，迪马里亚在决赛中的致胜球就来自他的助攻。在南非世界杯预选赛上，梅西的表现一般，但阿根廷最终涉险晋级。2009年3月28日，梅西在阿根廷队对阵委内瑞拉，梅西首次穿上阿根廷的10号球衣，这也是马拉多纳出任阿根廷主帅后的首场正式比赛，球队4比0大胜，梅西首开纪录。2009年底，他当选了欧洲足球先生和世界足球先生。2010年南非世界杯中，梅西作为球队进攻核心，居然一球未进。在1/4决赛中，阿根廷更是以0：4的世界杯队史最大输球比分惨败给德国队，这场比赛也直接导致了马拉多纳的下课。2010—2011赛季，在客场对阵顿涅茨克矿工的欧冠比赛中，梅西打入全场唯一进球，在帮助球队取胜晋级欧冠四强的同时也超越了罗纳尔多47球的单赛季进球纪录。在对阵奥萨苏纳的西甲联赛中，梅西完成了个人赛季的第50球，超越了皇马名宿普斯卡什在1959—1960赛季创下的西甲单赛季49球辉煌记录。在欧冠于曼联的决赛中，第54分钟时，梅西接伊涅斯塔传球左脚大力施射破门，为巴萨重新夺得领先优势并最后捧杯。2011年年初，梅西荣膺国际足联世界最佳运动员和《法国足球》金球奖合并后的首届国际足联金球奖。4月22日，英国《泰晤士报》评选的“全球最有影响力100人”公布名单，梅西入选，并成为在足球业内唯一登榜者 。

　　8月25日，梅西获得欧足联欧洲最佳球员。12月，梅西入选美国《时代周刊》评出的全球最具影响力的100位人物，排名第87位。2012年，梅西一共打入86球，其中在巴萨57场打入74球，西甲36场打入56球、欧冠12场打入13球、国王杯7场打入3球、西班牙超级杯2场打入2球;在阿根廷国家队9场打入12球，世界杯预选赛5场打入5球、友谊赛4场打入7球。2013—2014赛季，在与贝蒂斯的西甲联赛中，梅西仅仅踢了20分钟就因为左腿二头肌受伤而被换下。梅西来到巴萨俱乐部接受了身体检查，根据巴萨官网发布的公告，阿根廷人将休战6-8周左右的时间，这让梅西2013年的征程提前报销 。2013—2014赛季，西甲第29轮，梅西在伯纳乌球场上演“帽子戏法”，帮助巴萨以4：3战胜皇马，此役过后，梅西在国家德比中进球数达到21个，超越迪斯蒂法诺的18球。2013年11月29日，梅西飞赴阿根廷接受第二阶段的治疗，巴萨队医同行，并对梅西的恢复情况进行密切观察。同年，他以46粒联赛进球的成绩第三次获得欧洲金靴奖奖杯。2015年8月27日，欧洲冠军联赛小组赛抽签暨欧洲最佳球员颁奖典礼在蒙特卡洛的格里马尔迪会议中心举行。梅西压过队友苏亚雷斯和C罗，成为2次荣膺欧洲最佳球员的第1人。 同时，梅西首回合对阵拜仁时，晃倒博阿滕打进的那粒精彩入球，获得欧冠赛季最佳进球方面。