2005年5月1日，巴萨主场对阵阿尔巴塞特中，梅西打入了自己的巴萨生涯的首球。 当时，他接到老大哥小罗的挑传，一记轻巧的挑射攻破对手球门，展现了超强的潜力。庆祝时小罗将梅西背起的画面，成为了永恒的瞬间。

　　2007年3月10日，当赛季西甲第26轮，巴塞罗那在诺坎普球场迎战皇家马德里，这也是梅西的成名之战。19岁的梅西，在群星在场的情况下上演职业生涯首个帽子戏法，力挽狂澜挽救巴萨，3度扳平比分，最终帮助巴萨皇马收获一场平局，震惊世界。

　　2009年5月27日，梅西赛季最闪耀的时刻。 欧冠决赛，在罗马奥林匹克球场面对曼联时，梅西打入1记头球，实现了对曼联的征服，跟随巴萨赢得了个人第二座欧冠奖杯。

　　2009年12月6日，依靠在巴萨的精彩表现，凭借当年球队获得的史无前例的六冠王，梅西在22岁的年纪，于职业生涯首次夺得金球奖，也开启了金球四连的序幕。

　　2011年5月28日，巴萨三年内第二次在欧冠决赛面对老对手曼联。巴萨梦三王朝的巅峰，史上最强的巴萨，难忘弗格森颤抖的手。梅西再一次用进球击败了对手，赢得了个人第三座欧冠奖杯。

　　2015年5月6日，欧冠半决赛第一回合客场对战拜仁慕尼黑时3：0大胜。梅西此役2射1传，犯罪式过人晃倒博阿滕，成为经典。

　　2015年6月6日，巴萨面对尤文图斯的欧冠决赛。此前，梅西、苏亚雷斯、内马尔组成的MSN组合横扫欧洲，欧冠接连击败各大联赛冠军，晋级决赛。面对尤文，3球击败对手，梅西赢得了个人第四座欧冠奖杯。

　　2017年4月23日，当赛季西甲联赛国家德比，皇马坐镇主场迎战死敌巴萨。

　　此前双方在联赛的首次国家德比中是战成了一个平局，西甲的争夺赛已经是进入了一个白热化，当时积分榜上的皇马是少赛了一场领先巴萨3分，梅西则是遭遇了连续6场国家德比的一个进球荒。

　　2018年5月6日，巴萨与皇马的国家德比，梅西打入一球，帮助巴萨2：2战平皇马，这是梅西最后一次国家德比进球，也是梅罗两人的最后一场国家德比。

　　2020年12月22日，当赛季西甲第15轮，巴塞罗那客场3：0完胜巴拉多利德，取得最近5个联赛客场的首胜。此役，梅西打进巴萨生涯的第644球，超过贝利为桑托斯打进的643球，成为为单一俱乐部打进最多进球的球员。